Maksan ja endokannabinoidijärjestelmän monimutkainen yhteys
Maksa, keskeinen elin aineenvaihdunnassamme, on keskeisessä asemassa muuttaessaan ravintoaineita käyttökelpoisiksi ja puhdistaessaan kehoa. Sen kyky sietää ja vahvuus ovat vertaansa vailla, kun otetaan huomioon sen ensisijainen tehtävä puhdistuksessa. Kuitenkin jopa tämä vaikuttava elin voi olla altis sairauksille.
Äskettäiset löydökset endokannabinoidijärjestelmän roolista maksassa ovat valaisseet sen merkitystä maksan terveydessä ja mahdollisissa sovelluksissa.
Maksan oma endokannabinoidijärjestelmä
Endokannabinoidijärjestelmän merkitys eri maksaprosesseissa on niin syvällinen, että sitä kutsutaan usein erilliseksi kannabinoidijärjestelmäksi, maksan kannabinoidijärjestelmäksi. Sekä CB1- että CB2-reseptorit ovat läsnä kaikentyyppisissä maksasoluissa.
Nämä kannabinoidireseptorit ohjaavat solunsisäisiä prosesseja, joita ensisijaisesti säätelevät endokannabinoidit Anandamide ja 2-AG (2-Arachinodylglycerol). Kudostutkimukset ovat osoittaneet, että akuutin tai kroonisen maksavaurion aikana näiden kannabinoidien pitoisuus maksakudoksessa kasvaa merkittävästi.
Endokannabinoidit: Maksaprosessien säätelijät
Endokannabinoidit, jotka toimivat kannabinoidireseptorien kautta, näyttävät olevan elintärkeitä maksan uusiutumiselle. Näitä reseptoreita voidaan pitää säätelijöinä, jotka kontrolloivat erilaisia metabolisia prosesseja maksassa.
Endokannabinoidit Anandamide ja 2-AG toimivat ohjaajina, säädellen näitä säätelijöitä. Nämä prosessit varmistavat maksan sujuvan toiminnan ja uusiutumisen. Toisaalta järjestelmän epätasapaino voi johtaa vakaviin maksasairauksiin.
Rasvamaksa ja yliaktiivinen CB1-reseptori
Rasvamaksa, joka usein johtuu liiallisesta alkoholinkulutuksesta, voi ilmetä myös ihmisillä, jotka nauttivat alkoholia ei-ongelmallisina määrinä, kutsutaan ei-alkoholiperäiseksi rasvamaksaksi. Tutkimukset ihmisten maksasoluviljelmissä ja havainnot hiirissä ovat vahvistaneet CB1-reseptorin keskeisen roolin tämän tilan alkamisessa.
Lisääntynyt Anandamiden synteesi, CB1-agonisti, vaikuttaa maksasoluihin johtaen yliaktiiviseen CB1-reseptoriin, mikä näyttää suosivan rasvamaksan kehittymistä. Vastaavat kokeelliset testit CB1-antagonisteilla, kuten Rimonabant ja synteettinen kannabinoidi AM251, ovat osoittaneet lupaavia tuloksia tämän prosessin kääntämisessä.
CB2-reseptori: Vartija tulehduksia vastaan
Kuten tiedetään muista kehon järjestelmistä, maksan tulehdusprosessit säätelee myös CB2-reseptori. Krooniset tulehdukset voivat johtaa maksakirroosiin, fibroosiin ja jopa maksasyöpään. CB2-agonistit, kuten JWH-015, ovat osoittaneet potentiaalia maksasyöpäsolujen kasvun estämiseen ja fibroosin tai kirroosin etenemisen hidastamiseen tai pysäyttämiseen.
Lisäksi endokannabinoidi 2-AG, joka toimii agonistina CB2-reseptorissa, vähentää maksasolujen oksidatiivista ja nitrosatiivista stressiä ja stimuloi uusien maksasolujen tuotantoa vuorovaikutuksessa sytokiini Interleukiini-6:n kanssa.
Kannabinoidit: Uusien hoitomenetelmien edelläkävijät
Ymmärrys endokannabinoidijärjestelmän roolista maksassa viittaa siihen, että kannabinoidit voivat tarjota uusia vaihtoehtoja vakavien maksasairauksien hoitoon tulevaisuudessa.
2008 tehty tutkimus 315 potilaasta, joilla oli krooninen hepatiitti C, paljasti CB1-reseptorin voimakkaan yliaktiivisuuden. Vaikka hepatiitti C on virusinfektio, tämä tutkimus viittaa siihen, että sairauden vakavuus ja siihen liittyvä maksavaurio voitaisiin vähentää huomattavasti antamalla potilaalle CB1-antagonisti.
Vaikka vaiheen 3 tutkimus CB1-antagonisti Rimonabantilla jouduttiin lopettamaan sivuvaikutusten vuoksi, monet muut potentiaaliset kannabinoidit voisivat olla hyödyllisiä tähän tarkoitukseen, jotka ovat pääosin myrkyttömiä ja toimivat erittäin valikoidusti. Odotetaan, että kannabinoidit tulevat olemaan yhä tärkeämmässä roolissa maksasairauksien hoidossa tulevina vuosina.
