2-AG ja anandamidi ovat kaksi tutkituimmista endokannabinoideista: ihmiselimistön tuottamia, luonnollisesti esiintyviä yhdisteitä, jotka vaikuttavat samoihin reseptoreihin kuin monet kasviperäiset kannabinoidit.
Näitä yhdisteitä on tutkittu niiden mahdollisen osuuden vuoksi elimistön omien säätelytoimintojen tukemisessa.
2-AG:n ja anandamidin erilaisten roolien tarkastelu tarjoaa arvokkaita näkökulmia elimistön sisäisten järjestelmien toimintaan ja tuo esiin näiden vuorovaikutusten monimutkaisuuden.
Tieteellisen tutkimuksen ja käytännön kokemuksen pohjalta voimme ymmärtää paremmin, miten nämä yhdisteet liittyvät elimistön luonnollisiin toimintoihin.
Katsotko mieluummin kuin luet? Tämä video käy läpi artikkelin tärkeimmät kohdat:
Keskeiset asiat
- Ensimmäinen kannabinoidireseptori (CB1) tunnistettiin vuonna 1988, ja vuonna 1992 tutkimusryhmä, johon kuuluivat muun muassa William Devane, Lumír Hanuš ja Raphael Mechoulam, tunnisti anandamidin, ensimmäisen tunnetun endokannabinoidin.
- CB1-reseptoreita on pääasiassa aivoissa, selkäytimessä ja keskushermostossa, kun taas CB2-reseptoreita on lähinnä immuunijärjestelmän kudoksissa.
- 2-AG ja anandamidi ovat endogeenisiä lipidejä, jotka ovat vuorovaikutuksessa elimistön kannabinoidireseptorien kanssa.
- Endogeenisten kannabinoidien löytäminen auttoi selittämään kannabinoidireseptorien luonnollisen tehtävän ihmisellä.
- Sekä 2-AG että anandamidi syntetisoidaan tarpeen mukaan, eikä niitä varastoida elimistöön.
Tämä artikkeli on tarkoitettu ainoastaan tiedoksi, eikä se liity mihinkään verkkokaupassamme saatavilla olevaan tuotteeseen. Lisätietoja on täydellisessä vastuuvapauslausekkeessamme.
Endokannabinoidien rooli ECS:ssä
Kannabiskasvin tutkimus vaikutti endokannabinoidijärjestelmän (ECS) tunnistamiseen ja nimeämiseen. Kasvista löytyvillä yhdisteillä on huomattavia yhtäläisyyksiä elimistön endokannabinoidien kanssa. Tutkimuksissa selvitetään edelleen, miten ECS voi liittyä erilaisiin luonnollisiin prosesseihin.
2-arakidonoyyliglyserolin (2-AG) rooli
Yksi tärkeä molekyyli on 2-arakidonoyyliglyseroli, josta käytetään yleisesti lyhennettä 2-AG. Molecules-lehdessä julkaistu katsausartikkeli kuvaa sitä runsaimmin esiintyväksi endokannabinoidiksi ja sekä CB1- että CB2-reseptorien täysagonistiksi, joka osallistuu hermosolujen väliseen retrogradiseen viestintään.
Obesity Research & Clinical Practice -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa selvitettiin verenkierrossa olevan 2-AG:n ja anandamidin yhteyksiä ruokahalua sääteleviin aineisiin, kuten leptiiniin, lihavuutta sairastavilla naisilla. 2-AG:tä on havaittu myös ihmisen rintamaidossa, ja eläintutkimuksissa on selvitetty sen mahdollista roolia imemisessä ja varhaisessa kehityksessä.
Endokannabinoidit ja kognitiivisen ikääntymisen tutkimus
Endokannabinoidien ja ikääntymisen välinen yhteys on edelleen kiehtova tutkimusalue. Vaikka avoimia kysymyksiä on yhä paljon, erityisesti kognitiivisiin toimintoihin vaikuttavista tiloista, tutkijat selvittävät edelleen, miten ECS voi vaikuttaa normaaleihin ikääntymisprosesseihin.
Järjestelmän monimutkaisuus viittaa siihen, että endokannabinoideilla voisi olla rooli hermoverkkoihin vaikuttamisessa ajan kuluessa, mutta aiheen syvällisempi ymmärtäminen edellyttää lisätutkimuksia.
Endokannabinoidien ja gliasolujen välinen viestintä
Toinen huomionarvoinen seikka on tapa, jolla endokannabinoidit ovat vuorovaikutuksessa gliasolujen kanssa. Toisin kuin monet hermosolut, aikuisen hiiren aivojen astrosyytit (eräs gliasolutyyppi) ilmentävät CB1-reseptoreita vain vähäisessä määrin, mikä tekee niiden viestinnästä endokannabinoidijärjestelmän kanssa monimutkaisempaa.
Bilkei-Gorzo ym. (2018) havaitsivat hiiritutkimuksessa, että CB1-reseptorien poistamiseen GABAergisista hermosoluista liittyi astrosyyttien muodon ja tulehdusaktiivisuuden ikäsidonnaisia muutoksia. Tämä viittaa siihen, että hermosolut voivat toimia välittäjinä, jotka vaikuttavat gliasolujen vasteisiin CB1-signaloinnin kautta. Nämä löydökset tarjoavat arvokasta tietoa siitä, miten ECS voisi osallistua tasapainoisen sisäisen ympäristön ylläpitämiseen hermostossa.
| Tutkimus | Keskeiset löydökset | Yksityiskohdat | Johtopäätös |
|---|---|---|---|
| Bilkei-Gorzo ym. (2018) | Hermosolut vaikuttavat gliasolujen vasteisiin CB1-reseptorien kautta. |
|
Hiirillä CB1-reseptorisignaloinnin häiritsemiseen GABAergisissa hermosoluissa liittyi aivojen ikääntymisen kannalta merkityksellisiä toiminnallisia muutoksia astrosyyteissä. |
Gliasolut ja 2-AG-endokannabinoidit
Hiirillä gliasolut näyttävät havaitsevan häiriöitä, kuten bakteeri-infektioita, ja voivat muuttaa toimintaansa niiden seurauksena.
Näiden muutosten aikana elimistö lisää endokannabinoidien tuotantoa. Hermosolut reagoivat aktivoimalla lähellä olevia CB1-reseptoreita ja välittämällä signaaleja muille hermosoluille samalla, kun ne vaikuttavat immuunivasteisiin. Ne myös lähettävät proteiinien avulla tilatietoja takaisin gliasoluille, mikä auttaa säätelemään tulehdusaktiivisuutta.
Yksi keskeisistä endokannabinoideista, joita hermosolut tuottavat ja vapauttavat tämän prosessin aikana, on 2-arakidonoyyliglyseroli (2-AG).
Mitä tapahtuu, kun aivot hidastavat endokannabinoidien tuotantoa?
On yhä epäselvää, laskevatko endokannabinoidipitoisuudet luonnostaan ikääntymisen myötä, mutta eläintutkimuksissa heikentynyt CB1-reseptorisignalointi on yhdistetty aivotoiminnan muutoksiin. Hiirillä, joilta puuttuivat CB1-reseptorit, varhaiseen kognitiiviseen heikkenemiseen ja hermosolujen menetykseen liittyi hermoston tulehdusmuutoksia, mikä viittaa siihen, että vähentynyt CB1-reseptorien stimulaatio voi vaikuttaa gliasolujen toimintaan ja hermosolujen väliseen viestintään.
Alzheimerin taudin pitkälle edenneisiin vaiheisiin liittyy hermosolupopulaatioiden häviämistä.
Bilkei-Gorzo (2012) tuo tutkimuksessaan esiin endokannabinoidijärjestelmän muutoksia neurodegeneratiivisissa tiloissa. Tieteellinen kiinnostus on kohdistunut siihen, miten fytokannabinoidit, kuten THC ja CBD, ovat vuorovaikutuksessa biologisten järjestelmien kanssa, mukaan lukien hapetustasapainoon ja tulehdukseen osallistuvat järjestelmät.
Mikä on THC (tetrahydrokannabinoli)?
Anandamidi
Anandamidi, joka tunnetaan myös nimellä arakidonyylietanoliamidi, on 2-AG:n jälkeen yksi tutkituimmista endokannabinoideista. Se on peräisin tyydyttymättömästä rasvahaposta, arakidonihaposta, jota on keskushermostossa merkittäviä määriä.
Anandamidin tunnistivat ensimmäisen kerran vuonna 1992 farmakologi William Anthony Devane ja analyyttinen kemisti Lumír Ondřej Hanuš. Sen nimi tulee sanskritin sanasta ”Ananda”, joka tarkoittaa iloa, riemua tai autuutta. Nimi viittaa osuvasti sen rooliin elimistössä.
Vuorovaikutus endokannabinoidijärjestelmän kanssa
Anandamidi on vuorovaikutuksessa CB1- ja CB2-reseptorien kanssa samaan tapaan kuin kasviperäiset kannabinoidit. Suuremmissa pitoisuuksissa se voi jopa estää THC:n kaltaisten yhdisteiden vaikutuksia endokannabinoidijärjestelmässä. Vaikka sekä anandamidi että THC ovat erittäin rasvaliukoisia, niiden molekyylirakenteet ovat varsin erilaiset.
Tuotanto ja pysyvyys
Anandamidia syntetisoidaan kudoksissa ja solukalvoissa. Sen tuotannolle on kuvattu useita reittejä. Päareittiin osallistuu fosfodiesteraasientsyymi (NAPE-PLD), joka pilkkoo solukalvon fosfolipidiesiasteen N-arakidonoyylifosfatidyylietanoliamiinin (NAPE), kun taas arakidonihapon ja etanoliamiinin suoran yhdistymisen fysiologista merkitystä pidetään yleisesti epätodennäköisempänä, koska se edellyttää molempien aineiden hyvin suuria pitoisuuksia.
Merkityksestään huolimatta anandamidin puoliintumisaika elimistössä on hyvin lyhyt, koska soluihin siirryttyään se hajoaa nopeasti, pääasiassa rasvahappoamidihydrolaasi-entsyymin (FAAH) vaikutuksesta.
Muut reseptorikohteet
Anandamidi ei ole vuorovaikutuksessa ainoastaan kannabinoidireseptorien kanssa. Zygmuntin ym. (1999) tutkimuksen mukaan se sitoutuu myös muihin kohteisiin, kuten TRPV1-reseptoriin, jota kutsutaan joskus vanilloidireseptoriksi.
Tämä reseptori, jota esiintyy aistihermosoluissa kaikkialla keski- ja ääreishermostossa, liittyy kivuliaiden ärsykkeiden, kuumuuden ja kirpeiden makujen havaitsemiseen.
Muita endokannabinoidijärjestelmän endogeenisiä ligandeja ovat:
| Ligandi | Koko nimi |
|---|---|
| NADA | N-arakidonoyylidopamiini |
| OAE | Virodhamiini (O-arakidonoyylietanoliamiini) |
| AGE | 2-arakidonyyliglyseryylieetteri (noladiinieetteri) |
| Pregnenoloni | Pregnenoloni (steroidi, jota on kuvattu CB1-reseptorin signalointispesifiseksi estäjäksi) |
| LPI | Lysofosfatidyyli-inositoli (GPR55-reseptorin endogeeninen agonisti) |
Anoreksia ja kakeksia
Vakavat sairaudet voivat vaikuttaa voimakkaasti potilaan ruokailutottumuksiin. Anoreksia (poikkeava ruokahalun menetys) ja kakeksia (tahaton painon menetys, mukaan lukien lihasmassan ja rasvan väheneminen) ovat epäspesifisiä oireita, joita esiintyy usein autoimmuunisairauksien, vakavien infektioiden ja kasvainten yhteydessä.
Joissakin tilanteissa myös psykoaktiivisista aineista riippuvaiset ihmiset voivat kokea näitä oireita. Jos näihin tiloihin ei puututa ajan mittaan, ne voivat johtaa vakaviin fyysisiin komplikaatioihin, joista toipuminen vaatii joskus keinotekoista ravitsemustukea.
Mitkä kannabinoidit aiheuttavat psykoaktiivisen vaikutuksen?
Vaikutus lihasmassaan ja ravintoainepuutokset
Kakeksiaan liittyy lihasmassan huomattavaa vähenemistä ja fyysisen voiman yleistä heikkenemistä. Monet tilasta kärsivät saattavat kertoa väsymyksestä, heikentyneestä fyysisestä suorituskyvystä ja yleisen hyvinvoinnin heikkenemisestä. Näiden fyysisten muutosten ohella havaitaan usein oireita, kuten pahoinvointia, ahdistusta ja alakuloisuutta.
Tieteellisen tutkimuksen havaintojen perusteella elimistön energiatasapainon häiriöt on yhdistetty mahdollisiin keskeisten ravintoaineiden, kuten kalsiumin, D-vitamiinin ja fosfaatin, puutoksiin. Nämä epätasapainotilat voivat osaltaan johtaa laajempiin, luuston ja hampaiden terveyteen vaikuttaviin komplikaatioihin.
Tila voi vaikuttaa myös kognitiivisiin toimintoihin ja immuunivasteeseen, vaikka yksilölliset kokemukset vaihtelevat. Jatkuva tutkimus viittaa siihen, että immuunijärjestelmän yleinen terveys voi mahdollisesti kohentua asianmukaisen hoidon ja toipumisstrategioiden myötä.
Endokannabinoidijärjestelmän rooli
Endokannabinoidijärjestelmä (ECS) kiinnostaa nälkää ja fysiologista tasapainoa käsittelevissä tieteellisissä tutkimuksissa. Eräs reseptori, GPR55, on herättänyt huomiota, koska se osallistuu solujen ja hermosolujen solunsisäisten kalsiumpitoisuuksien säätelyyn kannabinoidien kanssa tapahtuvan vuorovaikutuksen kautta.
Tutkijat selvittävät, miten tämä mekanismi voi liittyä elimistön energiantarpeen muutoksiin sairauden aikana. Anandamidin, yhden elimistön endokannabinoideista, vuorovaikutusta CB1-reseptorien kanssa on tutkittu, ja osa tutkimuksista on selvittänyt mahdollisia yhteyksiä ruokahalua koskevaan signalointiin.
Jotkin tutkimukset viittaavat mahdolliseen yhteyteen endokannabinoidijärjestelmän ja energia-aineenvaihdunnan välillä, mutta näiden löydösten selventäminen edellyttää lisätutkimuksia.
Endokannabinoidijärjestelmä (ECS)
Usein kysytyt kysymykset
Mitä ovat 2-AG ja anandamidi?
2-arakidonoyyliglyseroli (2-AG) ja anandamidi (arakidonoyylietanoliamidi) ovat ihmiselimistössä luonnollisesti esiintyviä endokannabinoideja. Ne ovat lipidipohjaisia välittäjäaineita, jotka sitoutuvat kannabinoidireseptoreihin.
Miten 2-AG ja anandamidi syntetisoituvat elimistössä?
2-AG syntetisoituu pääasiassa, kun diasyyliglyserolilipaasi pilkkoo entsymaattisesti diasyyliglyserolia. Anandamidia muodostuu pääasiassa N-arakidonoyylifosfatidyylietanoliamiinista (NAPE) tiettyjen fosfolipaasientsyymien vaikutuksesta.
Mitkä ovat 2-AG:n ja anandamidin päätehtävät?
2-AG ja anandamidi vaikuttavat osaltaan useisiin elimistön luonnollisiin toimintoihin, kuten mielialaan, ruokahaluun ja muistiin. Nämä yhdisteet toimivat viestinvälittäjinä endokannabinoidijärjestelmässä.
Miten 2-AG ja anandamidi ovat vuorovaikutuksessa kannabinoidireseptorien kanssa?
Sekä 2-AG että anandamidi sitoutuvat kannabinoidireseptoreihin, pääasiassa CB1- ja CB2-reseptoreihin. 2-AG:tä pidetään näiden reseptorien täysagonistina, kun taas anandamidi toimii osittaisagonistina.
Kumpaa endokannabinoidia on aivoissa enemmän?
Aivoissa on huomattavasti enemmän 2-AG:tä kuin anandamidia. Rotilla vuonna 1997 tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin aivopitoisuuksien olleen noin 170 kertaa suuremmat kuin anandamidin, ja myöhemmissä katsausartikkeleissa aivojen anandamidipitoisuuksien kuvataan olevan noin 10–100 kertaa pienemmät kuin 2-AG:n.
Miten 2-AG ja anandamidi hajoavat?
2-AG:tä hajottaa pääasiassa monoasyyliglyserolilipaasi-entsyymi (MAGL). Anandamidia hajottaa pääasiassa rasvahappoamidihydrolaasi (FAAH).
Onko 2-AG:llä ja anandamidilla erilaiset fysiologiset roolit?
Kyllä. 2-AG:tä on tutkittu sen osuuden vuoksi immuuni- ja tulehdusprosesseissa, kun taas anandamidia on tutkittu mielialan ja tunteiden säätelyn yhteydessä. Niiden erilaisen vuorovaikutuksen kannabinoidireseptorien kanssa on havaittu vaikuttavan osaltaan reseptoriaktiivisuuden vaihteluihin.
Esiintyykö 2-AG:tä ja anandamidia elintarvikkeissa?
2-AG:tä ja anandamidia ei tyypillisesti esiinny elintarvikkeissa, mutta tietyt ravinnonlähteet sisältävät yhdisteitä, jotka voivat vaikuttaa niiden pitoisuuksiin elimistössä. Esimerkiksi suklaa sisältää yhdisteitä, jotka ovat rakenteeltaan samankaltaisia kuin anandamidi.
Miten uusia kannabinoideja löydetään ja luokitellaan?
