Endokannabinoidijärjestelmä (EKJ) on viestintäverkosto, joka on ihmisillä ja muilla nisäkkäillä. Siinä on kolme osaa: reseptorit (pääasiassa CB1 ja CB2), elimistön itse tuottamat viestiaineet (anandamidi ja 2-AG) sekä entsyymit, jotka hajottavat näitä viestiaineita. Se auttaa hermo-, immuuni- ja ihosoluja säätämään toimintaansa, ja siihen kasviperäiset kannabinoidit, kuten THC ja CBD, vaikuttavat.
Keskeiset tiedot
- Mikä se on
- Solujen viestintäjärjestelmä, joka koostuu reseptoreista, elimistön omista kannabinoideista ja entsyymeistä, jotka tuottavat ja hajottavat niitä
- Tärkeimmät reseptorit
- CB1 (pääasiassa aivoissa ja hermoissa) ja CB2 (pääasiassa immuunisoluissa); molempia on myös suolistossa, maksassa, luustossa ja iholla
- Tärkeimmät endokannabinoidit
- Anandamidi (löydetty 1992) ja 2-AG (1995)
- Tärkeimmät entsyymit
- FAAH hajottaa anandamidia; MAGL hajottaa suurimman osan 2-AG:stä
- Miten CBD liittyy tähän
- CBD sitoutuu vain heikosti CB1- ja CB2-reseptoreihin; se vaikuttaa enimmäkseen epäsuorasti, minkä vuoksi se ei päihdytä
- Eläimillä
- Esiintyy koirilla, kissoilla ja hevosilla; Formula Swiss on rahoittanut reseptorien kartoitustutkimusta kissoilla ja hevosilla Bolognan yliopistossa
Mikä on endokannabinoidijärjestelmä?
Endokannabinoidijärjestelmä on yksi elimistön viestintäverkostoista. Katsauksissa se kuvataan kolmen yhdessä toimivan osan kokonaisuudeksi (Lu & Mackie, 2016):
- Reseptorit solujen pinnalla. Tunnetuimmat ovat CB1 ja CB2.
- Endokannabinoidit, elimistön itse tuottamat rasvapohjaiset viestiaineet. Parhaiten tutkittuja ovat anandamidi ja 2-AG.
- Entsyymit, jotka rakentavat näitä viestiaineita ja hajottavat ne taas, kun ne ovat tehneet tehtävänsä.
Järjestelmä on poikkeuksellinen ajoituksensa vuoksi. Useimmat hermoston viestiaineet valmistetaan etukäteen ja varastoidaan. Endokannabinoidit tuotetaan tarpeen mukaan solukalvon rakennusaineista, vapautetaan hetkessä ja hajotetaan sitten nopeasti (Lu & Mackie, 2016).
Aivoissa ne kulkevat myös ”takaperin”. Viestin vastaanottava hermosolu vapauttaa endokannabinoideja, jotka kulkeutuvat takaisin lähettävään soluun ja kehottavat sitä hillitsemään viestintää. Tutkijat kutsuvat tätä retrogradiseksi viestinnäksi, ja se toimii kuin hermosolujen välisen viestinnän äänenvoimakkuuden säädin.
Tutkijat kuvaavat EKJ:tä säätelijäksi, joka auttaa monia kudoksia pitämään toimintansa tasapainossa. Tätä tilaa kutsutaan homeostaasiksi (Tóth ym., 2019). Järjestelmällä ei ole yhtä ainoaa tehtävää. Sen vaikutus riippuu siitä, missä reseptorit ovat ja mitä solu kulloinkin tekee.
Miten endokannabinoidijärjestelmä löydettiin?
Järjestelmä on nimetty kannabiskasvin mukaan, koska tutkijat löysivät sen selvittäessään, miten THC vaikuttaa elimistöön. Ensin löydettiin reseptorit ja vasta sen jälkeen elimistön omat viestiaineet.
| Vuosi | Löytö |
|---|---|
| 1988 | Rotan aivoista tunnistetaan erityinen kannabinoidireseptori (Devane ym., 1988) |
| 1990 | CB1-reseptorin geeni kloonataan (Matsuda ym., 1990), ja sen sijaintikartta aivoissa julkaistaan (Herkenham ym., 1990) |
| 1992 | Ensimmäinen endokannabinoidi, anandamidi, eristetään aivokudoksesta (Devane ym., 1992) |
| 1993 | CB2 löydetään pernan immuunisoluista (Munro ym., 1993) |
| 1995 | 2-AG tunnistetaan, ensin koiran suolistosta (Mechoulam ym., 1995) ja aivoista (Sugiura ym., 1995) |
Missä CB1- ja CB2-reseptorit sijaitsevat elimistössä?
CB1 on yleisin kannabinoidireseptori. Sitä on erittäin paljon muistiin, ajatteluun ja liikkeisiin osallistuvilla aivoalueilla, kuten hippokampuksessa, tyvitumakkeissa ja pikkuaivoissa (Herkenham ym., 1990), ja vähemmän kaikkialla elimistössä (Mackie, 2008). Aivojen ulkopuolella sitä on hermoissa, suolistossa, maksassa, rasvakudoksessa, luustolihaksissa, luustossa, iholla ja silmässä (Zou & Kumar, 2018). CB1 on reseptori, jonka kautta THC aiheuttaa päihtymyksen.
Ensimmäisistä aivokartoista mainitaan usein yksi yksityiskohta. Aivorungon alueilla, jotka säätelevät hengitystä ja sykettä, on hyvin vähän CB1-reseptoreita, minkä tutkijat arvelivat voivan selittää, miksi suuret THC-annokset eivät ole kuolettavia (Herkenham ym., 1990).
CB2 löydettiin ensin pernan immuunisoluista (Munro ym., 1993). Se on pääasiassa immuunisolujen reseptori, ja sitä on kohtalaisesti suolistossa, maksassa, rasvakudoksessa, luustossa sekä sydämessä ja verisuonissa (Zou & Kumar, 2018). Aivoissa on paljon vähemmän CB2:ta kuin CB1:tä, lähinnä aivojen immuunisoluissa (mikroglia), mutta sen määrä voi nousta jyrkästi vamman tai tulehduksen jälkeen (Lu & Mackie, 2016).
Endokannabinoidit ja kasviperäiset kannabinoidit vaikuttavat myös muihin kohteisiin, kuten TRPV1-kanavaan (joka aistii lämpöä ja kipua), GPR55:een ja PPAR-perheeseen. Siksi osa tutkijoista puhuu laajennetusta ”endokannabinoidomista” (Di Marzo & Piscitelli, 2015).
Mitä ovat anandamidi ja 2-AG?
Anandamidi ja 2-AG ovat elimistön kaksi tärkeintä endokannabinoidia. Molemmat valmistetaan arakidonihaposta, joka on solukalvojen rasvahappo, mutta eri entsyymit rakentavat ja hajottavat ne. Siksi niillä on eri tehtävät (Lu & Mackie, 2016).
| Anandamidi (AEA) | 2-AG | |
|---|---|---|
| Löydetty | 1992, sian aivoista | 1995, koiran suolistosta ja aivoista |
| Nimi | Sanskritin sanasta ananda, ”autuus” | Lyhenne sanasta 2-arakidonoyyliglyseroli |
| Määrä aivoissa | Pieni | Rotan aivoissa noin 170 kertaa enemmän kuin anandamidia |
| Vaikutus CB1:een ja CB2:een | Heikko teho CB1:ssä, hyvin heikko CB2:ssa | Suuri teho molemmissa |
| Muut kohteet | TRPV1, PPARα ja PPARγ | Pääasiassa CB1 ja CB2 |
| Muodostuu | Useita reittejä; NAPE-PLD tunnetaan parhaiten | Pääasiassa DAGL-entsyymien avulla |
| Hajottaa | FAAH | MAGL, ABHD6 ja ABHD12 |
Taulukon lähteet: Devane 1992, Mechoulam 1995, Stella 1997 ja Lu & Mackie 2016.
2-AG on järjestelmän työjuhta. Se on runsain endokannabinoidi ja kummankin reseptorin täysi aktivoija (Stella ym., 1997). Se on myös hermosolujen välisen retrogradisen ”hillitse”-viestin tärkein viestiaine (Lu & Mackie, 2016).
Anandamidi on osittainen aktivoija. Siellä, missä reseptoreita on vähän, se voi jopa vaimentaa voimakkaampien aktivoijien vaikutusta. Se aktivoi myös TRPV1-kanavan, saman kanavan, joka reagoi chilin tulisuuteen. FAAH hajottaa sen nopeasti, ja FAAH:n estäminen nostaa sen pitoisuutta. Vuonna 2020 terveillä aikuisilla tehdyssä tutkimuksessa kokeellinen FAAH:ta estävä lääke nosti anandamidin pitoisuuden noin kymmenkertaiseksi (Mayo ym., 2020).
Elimistö tuottaa myös useita pienempiä endokannabinoidien kaltaisia viestiaineita, kuten virodhamiinia, noladiinieetteriä ja N-arakidonoyylidopamiinia (NADA). Niiden tehtäviä tunnetaan huonommin.
Endokannabinoidit ja kasviperäiset kannabinoidit: mikä on ero?
Etuliite ”endo” tarkoittaa ”sisältä”. Endokannabinoidit ovat elimistön tuottamia; fytokannabinoidit (”fyto” = kasvi) ovat peräisin hampusta ja kannabiksesta. Molemmat ryhmät vaikuttavat samaan järjestelmään, mutta käyttäytyvät eri tavoin.
| Elimistön omat | Kasvista peräisin olevat | |
|---|---|---|
| Esimerkkejä | Anandamidi, 2-AG | THC, CBD, CBG, CBN |
| Ajoitus | Tuotetaan tarpeen mukaan ja poistetaan nopeasti | Saadaan elimistön ulkopuolelta |
| CB1:ssä | Aktivoivat sen (2-AG täysin, anandamidi osittain) | THC aktivoi sen osittain; CBD tuskin sitoutuu |
Lähteet: Lu & Mackie 2016 ja Pertwee 2008. Lisää kasviperäisistä kannabinoideista artikkeleissa mitä kannabinoidit ovat ja mitkä kannabinoidit ovat psykoaktiivisia.
Miten CBD vaikuttaa endokannabinoidijärjestelmään?
CBD ei yksinkertaisesti ”sitoudu” kannabinoidireseptoreihin, kuten usein väitetään. Järjestelmällisessä katsauksessa todettiin, että CBD on hyvin heikosti CB1:een sitoutuva ligandi, joka silti vaikuttaa CB1:n toimintaan epäsuorasti elävissä järjestelmissä (McPartland ym., 2015). Tutkimus viittaa useisiin reitteihin:
- Se muuttaa CB1:n vastetta. Solututkimuksissa CBD toimi negatiivisena allosteerisena modulaattorina: se kiinnittyi CB1:n eri kohtaan ja vähensi THC:n ja 2-AG:n vaikutusta sen sijaan, että olisi aktivoinut reseptorin (Laprairie ym., 2015).
- Se hidastaa anandamidin poistumista. Laboratoriokokeissa CBD esti heikosti FAAH:ta ja anandamidin ottoa soluihin (Bisogno ym., 2001). Vuonna 2012 sairaalassa tehdyssä tutkimuksessa, jossa CBD:tä otettiin suun kautta lääkeannoksena (800 mg päivässä), veren anandamidipitoisuus nousi (Leweke ym., 2012).
- Se vaikuttaa muihin kohteisiin. Samassa vuoden 2001 tutkimuksessa CBD aktivoi TRPV1-kanavan kapsaisiinin kaltaisella vaikutuksella. Se vaikuttaa myös CB2:een eri tavoin kuin THC (Pertwee, 2008).
Tämä epäsuora vaikutus on syy siihen, ettei CBD päihdytä: se ei aktivoi CB1:tä samalla tavalla kuin THC. Suurin osa näistä havainnoista on peräisin solu- ja laboratoriotutkimuksista, ja tutkimus siitä, kuinka paljon kukin reitti merkitsee ihmisillä, on vielä kesken. Lue lisää artikkeleista mikä on CBD ja mikä on THC.
Jos käytät lääkkeitä
Entsyymit, jotka poistavat CBD:tä elimistöstä, poistavat myös monia lääkkeitä. Jos käytät reseptilääkkeitä, keskustele lääkärin kanssa ennen CBD:n käyttöä. Katso CBD:n yhteisvaikutukset lääkkeiden kanssa.
Onko iholla endokannabinoidijärjestelmä?
On. Ihosolut tuottavat endokannabinoideja, ja niissä on CB1- ja CB2-reseptoreita sekä entsyymejä, jotka tuottavat ja hajottavat endokannabinoideja. Katsauksissa ihon EKJ:n kuvataan osallistuvan ihosolujen kasvuun ja uusiutumiseen, ihon suojamuuriin, karvatuppiin ja talirauhasiin sekä ihon paikalliseen immuunitasapainoon (Bíró ym., 2009; Tóth ym., 2019).
Ihmisen ihosoluja käyttäneessä laboratoriomallissa CBD nosti solujen omaa anandamidipitoisuutta (Petrosino ym., 2018). Kyseessä oli solututkimus, ja tutkimus sen merkityksestä ihonhoidolle on vielä kesken.
Tämä liittyy siihen, miten myymme tuotteitamme: CBD-öljymme ja -voiteemme ovat kosmeettisia valmisteita, jotka on ilmoitettu iholle käytettäviksi (CPNP EU:ssa, SCPN Isossa-Britanniassa).
Onko eläimillä endokannabinoidijärjestelmä?
On. EKJ:tä esiintyy kaikilla nisäkkäillä, ja reseptorien kartoitus muilla eläimillä kuin ihmisillä on vilkas tutkimusala (Silver, 2019). Osa tärkeimmistä löydöistä tehtiin eläimillä: 2-AG eristettiin ensimmäisen kerran koiran suolistosta (Mechoulam ym., 1995). Juoksumattotutkimuksessa endokannabinoidiviestintä lisääntyi rasittavan juoksun jälkeen sekä ihmisillä että koirilla, mutta ei freteillä (Raichlen ym., 2012).
Mitä Bolognan tutkimuksemme on löytänyt kissojen ja hevosten reseptoreista?
Jotta kannabinoideja voidaan käyttää eläimillä hyvin, tutkijoiden on ensin tiedettävä, missä reseptorit ovat. Formula Swiss rahoitti professori Roberto Chiocchettin johtamaa hanketta Bolognan yliopiston eläinlääketieteen laitoksella. Hänen yliopiston tiedoissaan se on mainittu vuosien 2019–2021 hankkeena, joka koski CBD-reseptoreita kissojen ja hevosten ruoansulatuskanavassa sekä hevosten selkäydinhermosolmuissa. Ryhmä värjäsi kudosnäytteitä nähdäkseen, missä soluissa on kannabinoidireseptoreita. Jokainen alla olevista viidestä julkaisusta mainitsee Formula Swissin rahoittajana.
| Tutkimus | Kudos | Mitä löydettiin |
|---|---|---|
| Stanzani 2020 | Kissan mahalaukku ja suolisto | CB1-, CB2- ja niihin liittyviä reseptoreita laajalti: suolen limakalvo, hormoneja tuottavat solut, immuunisolut ja suoliston hermot |
| Polidoro 2021 | Kissan suun limakalvo, terve ja gingivostomatiittia sairastava | Reseptoreita terveessä kudoksessa ja selvästi enemmän tulehtuneessa kudoksessa |
| Chiocchetti 2021 | Hevosen tuntohermosolmut (kaula) | CB1 kaikissa tutkituissa tuntohermosoluissa ja CB2 noin 80 %:ssa, sekä niihin liittyviä reseptoreita tukisoluissa |
| Galiazzo 2022 | Hevosen tuntohermosolmut (kaula) | Neljä reseptoria, joihin CBD vaikuttaa (TRPV1, PPARγ, GPR55, GPR3), useimmissa tuntohermosoluissa |
| Zamith Cunha 2023 | Hevosen kasvohermon hermosolmu (kolmoishermo) | CB1, CB2, TRPV1 ja PPARγ useimmissa tuntohermosoluissa |
Kissojen suututkimuksessa reseptoreita oli paljon enemmän kroonista gingivostomatiittia, kivuliasta suun sairautta, sairastavien kissojen tulehtuneessa kudoksessa. Kirjoittajat päättelivät, että EKJ:llä voi olla rooli suun limakalvon terveyden ylläpitämisessä (Polidoro ym., 2021). Hevosten hermotutkimuksissa reseptoreita löytyi soluista, jotka välittävät kosketus- ja kipuviestejä, mikä luo pohjaa tulevalle hevosten kipututkimukselle. Ryhmä kartoitti myös hevosen ohutsuolen (Galiazzo ym., 2021), joka on yksi hankkeen yliopistotiedoissa mainituista aiheista.
Nämä ovat kudostutkimuksia. Ne näyttävät, missä kannabinoidit voisivat vaikuttaa, mutta yhdellekään eläimelle ei annettu CBD:tä, yhtään tuotetta ei testattu eikä annosta tutkittu. Bolognan ryhmän reseptoritutkimus kattaa myös koirat; katso CBD koirille ja CBD kissoille. Tieteellisen tutkimuksen sivullamme kerrotaan yhteistyöstä.
Omasta tuotannostamme
Tämän oppaan reseptorikartat ovat tutkimusta, jonka rahoitimme. Vuosina 2019–2021 rahoitimme professori Roberto Chiocchettin ryhmää Bolognan yliopistossa, ja viisi julkaisua mainitsee Formula Swissin rahoittajana. Tutkimusta johtavat tutkijat: rahoitamme sitä, mitä he haluavat testata. Siksi kyse on kudoksia koskevasta perustutkimuksesta eikä jonkin tuotteemme kokeilusta.
Voiko endokannabinoidijärjestelmää tukea luonnollisesti?
Liikunta on parhaiten tutkittu esimerkki. Harjoitelleilla nuorilla miehillä 50 minuuttia kohtuullista juoksua tai pyöräilyä aktivoi endokannabinoidijärjestelmän (Sparling ym., 2003), ja tutkijat yhdistävät tämän ”juoksijan euforiaan”. Vuoden 2014 järjestelmällisessä katsauksessa endokannabinoidien toimintaa mahdollisesti muuttavien tekijöiden joukkoon lueteltiin ruokavalio, liikunta, hieronta ja useat lääkkeet. Katsauksessa todettiin, että näiden lupaavien keinojen vahvistamiseen tarvitaan ihmistutkimuksia (McPartland ym., 2014).
Usein kysytyt kysymykset
Mikä on endokannabinoidijärjestelmä yksinkertaisesti?
Se on elimistön viestintäverkosto, joka koostuu reseptoreista (CB1 ja CB2), elimistön itse tuottamista viestiaineista (anandamidi ja 2-AG) ja niitä hajottavista entsyymeistä. Se auttaa aivojen, hermojen, immuunijärjestelmän ja ihon soluja säätämään toimintaansa, ja siihen kasviperäiset kannabinoidit, kuten THC ja CBD, vaikuttavat.
Mitä CB1- ja CB2-reseptorit ovat?
Ne ovat kaksi tärkeintä kannabinoidireseptoria. CB1:tä on erittäin paljon aivoissa ja lisäksi hermoissa, suolistossa, maksassa, rasvakudoksessa ja iholla. CB2:ta on pääasiassa immuunisoluissa sekä pernassa, suolistossa, luustossa ja iholla. THC:n päihtymys syntyy CB1:n kautta.
Mikä on anandamidin ja 2-AG:n ero?
Molemmat ovat arakidonihaposta valmistettuja endokannabinoideja. 2-AG:tä on paljon enemmän, rotan aivoissa noin 170 kertaa enemmän kuin anandamidia, ja se aktivoi CB1:n ja CB2:n täysin. Anandamidi on osittainen aktivoija, joka vaikuttaa myös TRPV1-kanavaan. FAAH hajottaa anandamidia; MAGL hajottaa suurimman osan 2-AG:stä.
Sitoutuuko CBD CB1- tai CB2-reseptoreihin?
Vain heikosti. CBD:llä on hyvin heikko affiniteetti CB1:een, mutta se vaikuttaa siihen epäsuorasti: solututkimuksissa se muutti sitä, miten CB1 reagoi THC:hen ja 2-AG:hen. Laboratoriokokeissa se myös hidasti anandamidin hajoamista, ja se vaikuttaa muihin kohteisiin, kuten TRPV1:een.
Miksi CBD ei päihdytä?
THC:n päihtymys syntyy aivojen CB1-reseptorien aktivoitumisesta. CBD ei aktivoi CB1:tä; se sitoutuu vain heikosti ja vaikuttaa enimmäkseen epäsuorasti, joten se ei aiheuta THC:n päihdyttäviä vaikutuksia.
Onko koirilla, kissoilla ja hevosilla endokannabinoidijärjestelmä?
On. Järjestelmä on yhteinen nisäkkäille. Formula Swissin rahoittamassa Bolognan yliopiston tutkimuksessa kartoitettiin kannabinoidireseptoreita kissojen suolistossa ja suussa sekä hevosten tuntohermosolmuissa. Kyseessä olivat kudostutkimukset; tuotetta tai annosta ei testattu.
Voiko endokannabinoidijärjestelmää vahvistaa luonnollisesti?
Liikunta on parhaiten tutkittu esimerkki: yhdessä tutkimuksessa 50 minuuttia kohtuullista juoksua tai pyöräilyä aktivoi endokannabinoidijärjestelmän. Vuoden 2014 katsauksen mukaan myös ruokavalio, liikunta ja hieronta voivat vaikuttaa endokannabinoidien toimintaan, ja katsauksessa todettiin, että ihmistutkimuksia tarvitaan lisää.
Tässä artikkelissa selitetään endokannabinoidijärjestelmän tiedettä. Se on yleistä tietoa eikä lääketieteellistä tai eläinlääketieteellistä neuvontaa, eikä se kuvaa minkään Formula Swiss -tuotteen vaikutuksia. Öljymme ja voiteemme ovat iholle tarkoitettuja kosmeettisia valmisteita. Keskustele lääkärin kanssa, eläinten kohdalla eläinlääkärin kanssa, ennen CBD:n käyttöä, jos käytät lääkkeitä tai sinulla on jokin terveysongelma.
Sidonnaisuudet: Formula Swiss rahoitti yllä olevan taulukon viisi Bolognan yliopiston kissoja ja hevosia koskevaa reseptoritutkimusta.
Viimeksi tarkistettu:
Lähteet
- Lu HC, Mackie K. An introduction to the endogenous cannabinoid system. Biol Psychiatry 2016;79:516–525. PMID 26698193
- Zou S, Kumar U. Cannabinoid receptors and the endocannabinoid system: signaling and function in the central nervous system. Int J Mol Sci 2018;19:833. PMID 29533978
- Mackie K. Cannabinoid receptors: where they are and what they do. J Neuroendocrinol 2008;20 Suppl 1:10–14. PMID 18426493
- Di Marzo V, Piscitelli F. The endocannabinoid system and its modulation by phytocannabinoids. Neurotherapeutics 2015;12:692–698. PMID 26271952
- Devane WA, et al. Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain. Mol Pharmacol 1988;34:605–613. PMID 2848184
- Matsuda LA, et al. Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA. Nature 1990;346:561–564. PMID 2165569
- Herkenham M, et al. Cannabinoid receptor localization in brain. Proc Natl Acad Sci USA 1990;87:1932–1936. PMID 2308954
- Devane WA, et al. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science 1992;258:1946–1949. PMID 1470919
- Munro S, et al. Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids. Nature 1993;365:61–65. PMID 7689702
- Mechoulam R, et al. Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors. Biochem Pharmacol 1995;50:83–90. PMID 7605349
- Sugiura T, et al. 2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain. Biochem Biophys Res Commun 1995;215:89–97. PMID 7575630
- Stella N, et al. A second endogenous cannabinoid that modulates long-term potentiation. Nature 1997;388:773–778. PMID 9285589
- Mayo LM, et al. Elevated anandamide, enhanced recall of fear extinction, and attenuated stress responses following inhibition of fatty acid amide hydrolase. Biol Psychiatry 2020;87:538–547. PMID 31590924
- Pertwee RG. The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: Δ9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and Δ9-tetrahydrocannabivarin. Br J Pharmacol 2008;153:199–215. PMID 17828291
- McPartland JM, et al. Are cannabidiol and Δ9-tetrahydrocannabivarin negative modulators of the endocannabinoid system? A systematic review. Br J Pharmacol 2015;172:737–753. PMID 25257544
- Laprairie RB, et al. Cannabidiol is a negative allosteric modulator of the cannabinoid CB1 receptor. Br J Pharmacol 2015;172:4790–4805. PMID 26218440
- Bisogno T, et al. Molecular targets for cannabidiol and its synthetic analogues: effect on vanilloid VR1 receptors and on the cellular uptake and enzymatic hydrolysis of anandamide. Br J Pharmacol 2001;134:845–852. PMID 11606325
- Leweke FM, et al. Cannabidiol enhances anandamide signaling and alleviates psychotic symptoms of schizophrenia. Transl Psychiatry 2012;2:e94. PMID 22832859
- Bíró T, et al. The endocannabinoid system of the skin in health and disease: novel perspectives and therapeutic opportunities. Trends Pharmacol Sci 2009;30:411–420. PMID 19608284
- Tóth KF, et al. Cannabinoid signaling in the skin: therapeutic potential of the "c(ut)annabinoid" system. Molecules 2019;24:918. PMID 30845666
- Petrosino S, et al. Anti-inflammatory properties of cannabidiol, a nonpsychotropic cannabinoid, in experimental allergic contact dermatitis. J Pharmacol Exp Ther 2018;365:652–663. PMID 29632236
- Silver RJ. The endocannabinoid system of animals. Animals 2019;9:686. PMID 31527410
- Raichlen DA, et al. Wired to run: exercise-induced endocannabinoid signaling in humans and cursorial mammals with implications for the "runner's high". J Exp Biol 2012;215:1331–1336. PMID 22442371
- Chiocchetti R. Curriculum vitae, Bolognan yliopisto (Formula Swissin rahoittama hanke, 2019–2021)
- Stanzani A, et al. Localization of cannabinoid and cannabinoid related receptors in the cat gastrointestinal tract. Histochem Cell Biol 2020;153:339–356. PMID 32095931
- Polidoro G, et al. Expression of cannabinoid and cannabinoid-related receptors in the oral mucosa of healthy cats and cats with chronic gingivostomatitis. J Feline Med Surg 2021;23:679–691. PMID 33174485
- Chiocchetti R, et al. Localisation of cannabinoid and cannabinoid-related receptors in the equine dorsal root ganglia. Equine Vet J 2021;53:549–557. PMID 32524649
- Galiazzo G, et al. Cellular distribution of cannabinoid-related receptors TRPV1, PPAR-gamma, GPR55 and GPR3 in the equine cervical dorsal root ganglia. Equine Vet J 2022;54:788–798. PMID 34418142
- Zamith Cunha R, et al. Expression of cannabinoid receptors in the trigeminal ganglion of the horse. Int J Mol Sci 2023;24:15949. PMID 37958932
- Galiazzo G, et al. Localisation of cannabinoid and cannabinoid-related receptors in the horse ileum. J Equine Vet Sci 2021;104:103688. PMID 34416995
- Sparling PB, et al. Exercise activates the endocannabinoid system. Neuroreport 2003;14:2209–2211. PMID 14625449
- McPartland JM, et al. Care and feeding of the endocannabinoid system: a systematic review of potential clinical interventions that upregulate the endocannabinoid system. PLoS One 2014;9:e89566. PMID 24622769
